Síndromes asociados

Un síndrome es un conjunto de signos malformativos que configuran una patología y generalmente se les denomina con el nombre del investigador de la enfermedad.

Existen en la literatura alrededor de 300 síndromes que registran una fisura entre sus signos malformativos.

Desde 1985, con más de 7200 fichas clínicas de pacientes con malformaciones craneofaciales, se ha observado que el 9% de los casos corresponde a fisuras asociadas a otra malformación o que son parte de un síndrome. En la Fundación un 10% de las consultas corresponde a otras malformaciones craneo faciales sin fisura.

Los síndromes malformativos con fisura más frecuentemente observados son:

Pierre Robin

Micrognatia, glosoptosis, fisura palatina en forma de U. Dificultad respiratoria.

Puede haber retardo mental y daño en el SNC, secundarios a la anoxia y obstrucción de la vía aérea superior durante el período neonatal.

Pronóstico: bueno si los problemas de alimentación y vía aérea son manejados agresivamente desde el comienzo.

Velo cardio facial

Fisura palatina, anomalías cardíacas, talla baja, cabeza pequeña, retrognatia, nariz larga, orejas pequeñas. Insuficiencia velofaríngea más cardiopatía congénita.

El desarrollo aparece usualmente levemente retrasado. Casi todos los casos reportados han sido bebés hipotónicos, permaneciendo así durante todo el período de lactancia. En todos los casos aparecen dificultades de aprendizaje (relacionadas en especial con las áreas de matemáticas o de comprensión de lectura) o retardo mental (40%). El impedimento intelectual generalmente no es evidente durante el período preescolar. Es el fracaso ante las demandas cognitivas que plantea el colegio lo que lleva a identificar las dificultades de aprendizaje o el retardo mental.

Normalmente aparece un retraso leve de lenguaje.

Se ha observado una asociación con psicosis en adolescentes y adultos.

Las habilidades sociales pueden estar en un muy buen nivel.

Pronóstico: expectativas de vida normales.

Goldenhar

Malformaciones del oído externo, con anomalías del oído medio asociadas y pérdida auditiva conductiva, macrostomía, hipoplasia mandibular, dermoides epibulbar o lipodermoides, y/o anomalías de la columna cervical.

La presencia de retardo mental se estima en un 5-15% de los pacientes. Tienen un mayor riesgo aquellos que presentan defectos craneanos (plagiocefalia, microcefalia)

Pronóstico: varía según la etiología y las malformaciones asociadas. Sin anomalías cromosómicas o malformaciones severas asociadas, las expectativas de vida son normales.

Van der Woude

Pits en el labio inferior más fisura de labio y/o paladar.

Con el tratamiento adecuado, no debiera existir compromiso a nivel del funcionamiento social.

No hay compromiso de CI.

Pronóstico: bueno; las expectativas de vida no están afectadas.

Adams

Aplasia de cutis congénita, grados variables de defectos terminales transversales en las extremidades.

Pronóstico: bueno; las expectativas de vida no están afectadas.

EEC

Ectrodactilia, atresia de las glándulas o   conductos lacrimales, displasia ectodérmica, fisura labiopalatina.

El CI usualmente aparece en rango normal; un 10% de los casos reportados han presentado retardo mental y microcefalia. Algunos casos también han presentado pérdida auditiva.

Pronóstico: normal para crecimiento, desarrollo, y expectativas de vida. La destreza manual está limitada en función de la extensión de la ectrodactilia.

Stickler

Artro-oftalmopatía, hereditaria y progresiva, miopía congénita con alteraciones vitriorretinales en asociación con alteraciones de las epífisis, observables con RX (osificación); es común la secuencia de Robin.

Posibles complicaciones funcionales derivadas de la discapacidad visual (es posible la ceguera total después de los 10 años) y de las alteraciones en la movilidad, aunque usualmente la movilidad de las articulaciones y la deambulación están preservadas a lo largo de la vida.

No hay compromiso de CI.

Pronóstico: expectativas de vida normales.

Apert

Craneosinostosis y sindactilia severa de manos (mano en mitón) y pies.

Acrocefalosindactilia.

Se ha observado que una proporción significativa de pacientes presenta retardo mental, pero se han observado pacientes con CI normal o sobre lo normal.

Las malformaciones del SNC son responsables de la mayoría de casos de retardo mental.

Se ha establecido que la corrección quirúrgica de la craneosinostosis puede ayudar a prevenir el retardo mental. Asimismo, la cirugía de manos mejora la estética y la funcionalidad y con ello también, probablemente, el CI.

Pronóstico: depende de la severidad de las malformaciones asociadas, especialmente aquellas que afectan el SNC.

Treacher Collins

Microtia, pérdida de audición, hipoplasia del tercio medio de la cara, hendiduras palpebrales   oblicuas, coloboma del párpado inferior, micrognatia.

El CI usualmente es normal. En algunos casos (5%) se ha observado retardo mental leve.

Pronóstico: bueno cuando hay un diagnóstico y tratamiento precoces (En algunos casos puede haber un diagnóstico erróneo de retardo mental, debido a una pérdida auditiva severa asociada).

Klippel Feil

Fusión de las vértebras cervicales, cuello corto, limitación de movimientos de la cabeza, implantación baja del cabello posterior.

Las complicaciones más importantes se relacionan con los síntomas neurológicos de daño en la espina cervical (dolor, fatiga fácil, espasticidad, hiperreflexia, parestesia, hiperestesia, hemiparesia,   y cuadriplejia), como consecuencia de la inestabilidad occipitocervical. En muchos pacientes estos síntomas ocurren espontáneamente o al menor trauma. Retardo mental ocasional.

Se ha reportado hipoacusia en un 30% de los casos.

Pronóstico: expectativas normales de vida en ausencia de complicaciones serias y anomalías asociadas, especialmente anomalías renales y escoliosis.

Los síndromes craneo faciales malformativos sin fisura más frecuentemente observados son:

Goldenhar

Malformaciones del oído externo, con anomalías del oído medio asociadas y pérdida auditiva conductiva, macrostomía, hipoplasia mandibular, dermoides epibulbar o lipodermoides, y/o anomalías de la columna cervical.

La presencia de retardo mental se estima en un 5-15% de los pacientes. Tienen un mayor riesgo aquellos que presentan defectos craneanos (plagiocefalia, microcefalia)

Pronóstico: varía según la etiología y las malformaciones asociadas. Sin anomalías cromosómicas o malformaciones severas asociadas, las expectativas de vida son normales.

Binder

Pirámide mide nasal colapsada, con ausencia de espina nasal anterior y soporte cartilaginoso.   Nariz corta con   puente aplanado. Angulo   nasolabial agudo. Columela corta   e hipoplásica. Hipoplasia de los cartílagos alares. Atrofia de la mucosa nasal, con olfato normal.

No hay compromiso de CI.

Pronóstico: expectativas de vida normales.

Apert

Craneosinostosis y sindactilia severa de manos (mano en mitón) y pies.

Acrocefalosindactilia.

Se ha observado que una proporción significativa de pacientes presenta retardo mental, pero se han observado pacientes con CI normal o sobre lo normal.

Las malformaciones del SNC son responsables de la mayoría de casos de retardo mental.

Se ha establecido que la corrección quirúrgica de la craneosinostosis puede ayudar a prevenir el retardo mental. Asimismo, la cirugía de manos mejora la estética y la funcionalidad y con ello también, probablemente, el CI.

Pronóstico: depende de la severidad de las malformaciones asociadas, especialmente aquellas que afectan el SNC.

Moebius

Facies de máscara, parálisis del 6° y 7° par craneal (normalmente bilateral).

Un 15% presenta retardo mental, lo que indica que el compromiso del SNC no involucra sólo a los nervios craneanos.

En el período neonatal pueden existir dificultades de alimentación por la pobre succión. La parálisis puede provocar alteraciones del habla.

El rostro sin expresión y los problemas de habla pueden provocar dificultades de aceptación y adaptación social.

Pronóstico: bueno si pueden evitarse las complicaciones. Compatible con expectativas de vida normales.

Romberg

Atrofia hemifacial progresiva. Impedimento unilateral del crecimiento facial, que no está presente al nacimiento.

Puede haber compromiso del SNC; lo más común es la presencia de epilepsia Jacksoniana sensorial. También puede haber neuralgia del trigémino y/o parestesia facial, migraña.

Pronóstico: bueno en relación a expectativas de vida y salud, excepto cuando hay un compromiso extenso del SNC.

Treacher Collins

Microtia, pérdida de audición, hipoplasia del tercio medio de la cara, hendiduras palpebrales   oblicuas, coloboma del párpado inferior, micrognatia.

El CI usualmente es normal. En algunos casos (5%) se ha observado retardo mental leve.

Pronóstico: bueno cuando hay un diagnóstico y tratamiento precoces (En algunos casos puede haber un diagnóstico erróneo de retardo mental, debido a una pérdida auditiva severa asociada).

Cromosómicos

Delecion 3p (monosomia 3p2)

Múltiples anomalías congénitas que incluyen: retardo mental, retraso severo a profundo del desarrollo, marcado retardo pre y postnatal de crecimiento, y dismorfismo craneofacial típico (dolicocefalia, facies triangular, ptosis palpebral, hipertelorismo,   epicanto). Hay microcefalia, hipertricosis, sinofris.

Pronóstico: las expectativas de vida parecen estar considerablemente limitadas debido a la presencia de malformaciones internas.

 

4° cromosoma en anillo

Bajo peso recién nacido, retardo de crecimiento y desarrollo, microcefalia, nariz aguzada.

 

Hay dificultades de alimentación, pobre ganancia de peso.

 

Pronóstico: desconocido.

 

Monosomia 4 p-

 

Retardo mental, microcefalia, hipertelorismo, fisuras palpebrales oblicuas, fisura de paladar, nariz aguzada, boca de carpa, orificios preauriculares, hipospadias.

El retardo mental aparece en rango profundo, hay retardo psicomotor, bajo peso al nacer. Como complicación puede haber convulsiones de difícil control en la mayoría de los sobrevivientes al período de lactancia. En un tercio de los casos existen asociaciones con defectos del SNC.

 

Pronóstico: mayor incidencia de mortinatos y muerte perinatal. La mayoría fallece dentro del primer año de vida; las expectativas de vida para los sobrevivientes son desconocidas, aunque se han reportado algunos adultos.

 

Monosomia 5p- (cri du chat)

 

Llanto agudo, débil, como maullido   durante el período de lactante, retardo en el crecimiento, microcefalia, anomalías faciales, retardo mental severo.

Raramente el CI está por sobre 35. Es frecuente la hipotonía en la infancia.

Pronóstico: hay una disminución en las expectativas de vida, pero muchos sobreviven hasta la adultez. Hay constancia de un paciente de 56 años.

 

Monosomia   7 p-

 

Retraso   severo   del   desarrollo, craniosinostosis prematura con escafocefalia y trigonocefalia. Limitación   en   los movimientos de   las articulaciones   y camptodactilia.

Pronóstico: por los menos la mitad de los pacientes han fallecido dentro de los primeros 5 años debido al severo retardo en el crecimiento y a severas malformaciones asociadas.

 

Monosomia 7 q-

 

Múltiples anomalías congénitas, retardo mental severo, retraso en el crecimiento.

Pronóstico: pobre, expectativas de vida reducidas.

 

Trisomia 8

 

Facies dismórfica con labios evertidos, orejas grandes, frente prominente. Tronco largo y delgado, anomalías de vértebras y costillas, con múltiples contracturas de articulaciones, camptodactilia y clinodactilia, surcos palmares y plantares profundos.

Retardo mental leve a moderado, a menudo con retraso del habla. Un porcentaje tiene CI normal, pero pueden presentar problemas de personalidad y/o psicosis. CI promedio: 60. Se ha descrito un caso con autismo.

Pronóstico: expectativas de vida desconocidas, pero se han reportado adultos relativamente saludables. La sobrevivencia está menos reducida que en la mayoría de las otras anomalías cromosómicas. Las restricciones físicas y el retardo psicomotor pueden ser factores significativos en la alteración de la calidad de vida.

 

(Unos pocos pacientes no exhiben el fenotipo de este sindrome.)

 

9 p-

 

Retardo mental, trigonocefalia, hipoplasia del tercio medio de la cara, fisuras palpebrales oblicuas, filtrum largo.

 

Retardo mental moderado (CI observado entre 30 y 60). Se les ha descrito como amistosos, afectuosos, sociables. Como complicación se ha descrito la asociación con autismo y crisis epilépticas.

 

Pronóstico: depende de la severidad de las malformaciones asociadas. Si no hay malformaciones cardíacas mayores, las expectativas de vida son normales (se ha registrado un caso de una mujer de 61 años)

 

Trisomia 9

 

Micrognatia, orejas de implantación baja, ojos hundidos, fisuras palpebrales, nariz de base ancha con punta bulbosa,   microcefalia, articulaciones fijas o dislocadas, huesos hipoplásicos o aplásicos, anomalías de la mano, suturas craneanas anchas, anomalías genitales y renales.

 

Retardo mental muy probable, aunque no comprobado.

 

Pronóstico: muy malo. La mayoría fallece luego del nacimiento; la sobrevivencia más allá de los cuatro meses es inusual. Se ha reportado un niño de cuatro años con retardo mental severo.

 

Trisomia 13 (Patau)

 

Microftalmia, fisura labio-palatina, polidactilia, retardo mental. Holoprosencefalia.

 

El 100% presenta retardo mental profundo. Hay microcefalia; puede haber hipotonía (40-50%), hipertonía (20-30%), crisis convulsivas (20-30%).

 

Pronóstico: muy malo. La mitad fallece dentro del primer mes de vida, el 65% dentro de los tres primeros meses, el 95% dentro de los tres primeros años. En los casos mosaico, el pronóstico es algo mejor.

 

Grouchy (18q-)

 

Microcefalia, retrusión del tercio medio de la cara, ojos hundidos, mentón prominente, marcado antihélix y antitragus, fisuras de labio y/o paladar, defectos oculares, hipotonía.

 

El CI puede variar desde un rango limítrofe a retardo mental profundo.

 

Pronóstico: depende de la severidad de los defectos asociados.

 

Trisomia   18 (Edwards)

 

Retardo   mental,   microftalmia, microstomía, dedos sobrepuestos, criptorquidia, dificultades de alimentación con pobre succión, defectos cardíacos, esternón corto.

 

En un 100% de los casos se produce retardo mental y retardo del crecimiento Hay hipotonía seguida de hipertonía (55-80%).

 

Pronóstico: muy malo. El 30% fallece dentro del primer mes de vida, el 50% dentro de los dos primeros meses, el 70% dentro de los tres primeros meses, el 90% dentro del primer año, el 99% dentro de los 10 primeros años. De los sobrevivientes, todos han presentado retardo mental profundo, y ninguno ha sido capaz de hablar, caminar, o procrear. El pronóstico es mejor en los casos mosaico o producidos por translocación.

 

Trisomia 21 (Down)

 

Retardo mental, hipotonía,   facies aplanada, hendiduras palpebrales oblicuas, orejas pequeñas.

 

El retardo mental moderado a severo es una característica prevalente en el tipo no mosaico; rara vez aparece un nivel mayor de CI. Puede haber un grado importante de hipotonía, lo que afecta no sólo las habilidades motoras, sino también el lenguaje.

 

Pronóstico: expectativas de vida reducidas. Más de un tercio fallece dentro del primer año de vida y la mitad antes de los cuatro años. En el resto, las expectativas de vida están igualmente reducidas. Las alteraciones cardíacas congénitas, la mayor causa de muerte, pueden corregirse quirúrgicamente.

 

22   parcial   (22q)

 

Epicanto, ptosis palpebral, nariz   ancha y respingada, filtrum largo, retardo mental.

 

El retardo mental habitualmente se da en rango severo, existe retardo en el crecimiento. Puede asociarse a alteraciones neurológicas (hipotonía, ataxia, epilepsia).

 

Pronóstico: la sobrevivencia depende de la severidad de las malformaciones internas; más de la mitad no sobrevive a los primeros meses de vida.

 

47 xy + marc

 

Retardo mental, orejas malformadas con pits, paladar ojival o fisurado, micrognatia, defectos cardíacos.

 

Mosaico 46 xx – 47 xxx (o mosaico triple x)

 

Sólo en mujeres, hipertelorismo mamario, braqui o microcefalia.

 

El CI puede variar desde el rango normal a retardo mental moderado-severo. Puede haber microcefalia.

 

Pronóstico: usualmente excelente.

 

Turner (xo)

 

Sólo en mujeres. Recién nacido: edema en pies y manos, excesiva piel en el cuello.   Niñez: estatura baja, dextrocardia o problemas en la aorta. Adolescencia: retraso puberal, amenorrea primaria.

 

Pronóstico: expectativas de vida presumiblemente normales si no hay complicaciones.

 

X fragil

 

En hombres: tienden a presentar retardo mental, aumento de tamaño en los testículos, y manifestaciones menores en el tejido conectivo.

El CI observado va del rango limítrofe a retardo mental severo. El comportamiento es variable; muchos son hiperactivos durante la infancia. Un 5-10% presenta conducta de tipo Autista. Pueden aparecer crisis epilépticas.

En mujeres: usualmente presentan CI normal, pero pueden tener un retardo mental leve, con anomalías menores.

Pronóstico: retardo mental en todos los portadores varones y en un 30 – 40% de las mujeres.

 

XXY   (Klinefelter)

 

En varones. Testículos pequeños   y atrofiados, pene pequeño, ginecomastia, virilización incompleta, eunucoidismo variable, tendencia a una disminución en el CI.

Son comunes los problemas conductuales y las alteraciones de personalidad, normalmente evidentes a partir de la edad escolar. En la adultez puede haber alteraciones psicológicas y psiquiátricas, probablemente vinculadas al CI bajo el promedio y a las alteraciones en la función sexual (completa esterilidad, impotencia, ausencia de libido)

Pronóstico: expectativas de vida presumiblemente normales.

 

XYY

En varones. Estatura sobre el promedio.

CI normal. Probable incremento en el riesgo de trastornos de aprendizaje y de dificultades conductuales.

 

Pronóstico: expectativas de vida presumiblemente normales.

Noonan

Problemas cardíacos, baja estatura, cuello ancho o palmeado, pectus carinatum superior, pectum excavatum inferior.

En un 35% de los casos se ha observado retardo mental leve, más frecuentemente en los varones. Puede haber retraso psicomotor, dificultades de aprendizaje con discrepancias en el desempeño verbal – manual, retraso de lenguaje, dificultades perceptivo-motoras, pérdida leve de audición, anomalías de la articulación.

En un 40% hay retraso pondoestatural durante el período de lactante.

Pronóstico: expectativas de vida probablemente normales para aquellos individuos sin problemas cardíacos graves o un profundo retraso en el desarrollo pondoestatural.

Saethre chotzen

Craneosinostosis y sindactilia moderada de manos y pies.   Disostosis craneofacial causada por un maxilar hipoplásico.

La mayoría presenta un CI normal, aunque se han reportado casos con retardo mental leve a moderado.

 Pronóstico: bueno en general, dado que en su mayoría están levemente afectados.